消失的嗜酸性粒细胞

作者 | 张佳婧 王珏

单位 | 无锡市人民医院

嗜酸性粒细胞是白细胞中的一种，其来源于骨髓造血干细胞，具有杀伤细菌、寄生虫的功能，也是参与免疫反应和过敏反应的重要细胞。

嗜酸性粒细胞增多的原因有多种，常见于变态反应性疾病、寄生虫感染、皮肤病等，在血液肿瘤相关的嗜酸性粒细胞增多症中，急性淋巴细胞白血病嗜酸性粒细胞增多的情况非常罕见。既往研究表明嗜酸性粒细胞与多种肿瘤的预后相关，在肿瘤发生发展中发挥着重要的调控作用。

认真观察血细胞分析仪的异常散点图及显微镜复检，提供准确的血常规报告，有效辅助临床医生诊断和治疗疾病，是我们检验人的必备技能。我们近期遇到一例仪器嗜酸性粒细胞计数假性减低，与阅片机和人工镜检不相符的情况，报道如下。

患者，女，60岁，2022年11月无明显诱因下牙龈间断出血，无发热，无咳嗽。

血常规：白细胞29.7×10⁹/L，血红蛋白154g/L，血小板141×10⁹/L。

骨髓细胞学检查：考虑急性淋巴细胞白血病。

流式免疫分型：可见原始B淋巴细胞，占有核细胞的83.4%，符合急性B淋巴细胞免疫表型。表达CD34、CD38、CD123、CD22、CD19、CD10、cCD79a、TDT、HLA-DR，部分表达CD9，弱表达CD20。

白血病52种融合基因：BCR-ABL210型阳性。

染色体：46，xx，t(9；22）（q34；q11）［13］/46，xx［2］。

确诊为成人ph+急性淋巴细胞白血病，予IOP方案化疗，患者出现骨髓抑制，2023年5月开始伊马替尼联合VP化疗，复查骨髓达基本缓解。

7天前该患者因嘴角歪斜，口齿不清，流涎伴右上肢无力、发热，于2024年5月7日再次入院。

体格检查：体温37.3度，脉搏102次/分，呼吸18次/分，血压160/83mmHg。神志清楚，呼吸平稳，贫血貌，腹部平坦，无包块，肝脾未及肿大。

实验室检查：

血常规：白细胞89.66×10⁹/L，血红蛋白94g/L，血小板115×10⁹/L。机器分类嗜酸性粒细胞占15%，此结果与当日手工镜检结果一致。

凝血功能检测：凝血酶原时间15.3s↑，抗凝血酶III 67%↓。

血常规结果由某型号流水线完成，该仪器通过核酸荧光染色及半导体激光流式细胞术对白细胞进行检测和分类，患者5月9日血常规结果，白细胞总数明显增高，WDF散点图异常，提示有原始细胞，人工镜检发现原始细胞占7%，骨髓象提示原幼淋巴细胞占15.5%，考虑ALL复发趋势。

外周血中性粒细胞（NEUT）百分比（NEUT%）64.3，EO百分数（EO%）15（图1）,此结果与人工镜检（EO%13）结果一致，嗜酸性粒细胞胞浆内见粗大橘黄色颗粒，散点图NEUT细胞群与EO细胞群界限清晰，无明显融合（图2）。

图1 患者2024年5月9日血常规

图2 患者2024年5月9日WDF散点图

随着疾病的发展和化疗药物的应用，5月14日血常规结果显示NEUT 85.2%，EO 10%（图3），但观察WDF散点图，我们发现明显异常，NEUT细胞群与EO细胞群重叠在一起（图4），由于触发复检规则，仪器自动推片阅片，同时我们也进行人工镜检，NEUT 63%，EO 32%，发现与血常规仪器分类结果差异较大（图5~6）。

图3 患者2024年5月14日血常规

图4 患者2024年5月14日WDF散点图

图5  患者2024年5月14日NEUT

图6 患者2024年5月14日EO

5月20日血常规结果NEUT 65.5%,EO8%，WDF散点图在嗜酸性粒细胞区域显示灰区（图7~8），提示仪器无法准确分类，人工镜检NEUT 17.5%，EO 57%（图9）。

图7 患者2024年5月20日血常规

图8 患者2024年5月20日WDF散点图

图9 患者2024年5月20日 EO

通过镜检我们发现5月14日及5月20日两次嗜酸性粒细胞胞质内的嗜酸性颗粒均明显减少，部分区域颗粒缺失，NEUT颗粒相对增多增粗，但仍可以通过胞质颗粒进行区分（NEUT颗粒细小、均匀，EO颗粒粗大、折光性强）（图10）。这虽不影响人工辨识，但对仪器检测却有致命的干扰。所以需从检测原理对其进行分析。

图10 患者嗜酸性粒细胞机器计数与手工分类计数比较

侧向散射光（SSC）反应细胞内部结构的复杂程度，EO胞质内颗粒粗大，折光性强，故其SSC最大。侧向荧光（SFL）反应细胞内核酸及细胞器种类和多少，NEUT和EO的核酸物质相当，故侧向荧光类似。该患者5月14日及5月20日两次检测由于EO颗粒明显减少，NEUT颗粒增多增粗，故SSC类似，机器很难区分，从而造成嗜酸性粒细胞的神秘“消失”。

嗜酸性粒细胞减低常见原因有伤寒、副伤寒，严重组织损伤以及肾上腺皮质激素、垂体或肾上腺皮质功能亢进时，因此不管嗜酸性粒细胞是增高还是减低，对疾病的病情判断及预后均具有一定的临床意义，通过该案例，也提示我们在日常工作中，需要警惕假性减低的情况。

血常规对血液疾病的诊断非常重要，由于仪器故障、人为因素或疾病本身原因，往往会导致检验结果的假性增高或减低，作为一名检验工作者，应认真对待仪器报警信息，仔细审阅每一个散点图、直方图，并结合人工镜检，为临床提供一张高质量的血常规报告单。

参考文献

[1]王子熹，支玉香． 嗜酸性粒细胞及嗜酸性粒细胞相关疾病研究进展［J］．中华临床免疫和变态反应杂志2018，12( 3) : 360－372．

[2]Sakkal S，Miller S，Apostolopoulos V，et al． Eosinophils in Cancer: Favourable or Unfavourable［J］．Curr Med Chem， 2016，23( 7) : 650－666．