作者 | 麦东媚 梅闯闯 梁珠薇 李冉
单位 | 广东省第二中医院 检验科
疟疾,作为全球三大公共卫生难题之一,其威胁不容忽视。虽然我国自2017年以来已全面消除本土疟疾病例,但境外输入风险仍然存在[1]。新冠疫情期间,输入性疟疾病例虽一度减少,但随着全球疫情防控策略的调整,病例数量又有所回升[2-3]。特别是来自非洲、东南亚等疟疾高发区的输入性病例,如果治疗不及时,极易发展为重症,对我国疟疾防控工作构成严重威胁。因此,加强对输入性疟疾的监测与防控工作刻不容缓。
引起人类疟疾感染的常见类型有四种:恶性疟、间日疟、卵形疟和三日疟。在我国,目前输入性疟疾以恶性疟为主,但其他类型也时有出现。特别是卵形疟,由于其罕见性和诊断难度高,准确鉴别对防控工作尤为重要。本报告将深入剖析一例典型输入性卵形疟案例,为医务人员提供参考,共同应对这一全球公共卫生难题。
1、简要信息:外籍患者,男性,38岁,因发热就诊于我院急诊科。患者于数日前出现高热、寒战、头痛、乏力症状,并伴有恶心、呕吐和全身肌肉酸痛。
2、其他信息:患者来自于非洲加蓬共和国,数日前到达中国后,患者即出现上述症状。
1、血常规:红细胞计数4.31×1012/L,血红蛋白118 g/L,血小板计数90×109/L,白细胞计数6.45×109/L,中性粒细胞百分数65.4%,淋巴细胞百分数12.7%,嗜酸性粒细胞百分数14.5%。
2、疟原虫抗原检测:疟原虫检测抗原(胶体金法)为疟疾的快速诊断测试(Rapid diagnostic tests,RDT),通过胶体金免疫层析法和双抗体夹心法检测恶性疟原虫分泌的富组氨酸蛋白(T2检测线)/疟原虫分泌的乳酸脱氢酶(T1检测线),结果显示T1阳性。
3、血液找疟原虫:外周血涂片染色,显微镜下查找疟原虫,镜下可见红细胞内感染疟原虫。
患者来自非洲加蓬的疟疾高发地区,表现出高热、寒战、头痛及乏力等典型的疟疾症状。这一流行病学背景高度提示患者可能感染了疟疾。
1、嗜酸性粒细胞升高:提示患者可能存在寄生虫感染(疟原虫)。
2、血红蛋白水平下降:在疟疾感染中,由于疟原虫在红细胞内寄生并破坏红细胞,导致血红蛋白合成减少,进而引发贫血。
3、血小板下降:血小板水平的变化在疟疾病情评估中具有重要意义。这可能与免疫系统的激活、脾脏功能亢进、疟原虫的特殊亲和力、血小板重新分布、血管内凝血及恶性疟原虫的影响等多种因素有关。
RDT结果显示T1阳性,提示患者可能感染除恶性疟以外3种疟疾(三日疟、间日疟、卵形疟),可能是单一感染或混合感染。
涂片染色后,在显微镜下观察到红细胞内存在形态特殊的疟原虫。这些疟原虫具有卵形疟原虫的典型特征,如含有虫体的红细胞略胀大或不变大,边缘呈伞状,“慧星”样或不规则形,薛氏点明显,环状体有时呈现鱼眼状(见图1)。
图1 卵形疟原虫环状体
雌配子体红核蓝浆,胞核常偏于一侧,核染色质致密。胞浆充满整个红细胞,薛氏小点细小而呈淡红色,明显可见。胞浆内可见细杆状棕黄色或棕褐色疟色素(见图2)。
图2 卵形疟原虫雌配子体
成熟裂殖体呈菊花状,类似三日疟原虫,但更粗大。裂殖子4~12个,常为8个,疟色素集中在中央或一侧(见图3)。
图3 卵形疟原虫成熟裂殖体
根据《输入性疟疾的诊治与管理》[4]和《疟疾的诊断》[5]标准,且广州市疾控中心复核结果显示,本组病例诊断为输入性卵疟原虫感染。
常见的4种疟疾:间日疟、恶性疟、三日疟和卵型疟,它们在流行病学、临床症状和形态特征上存在一定差异,但也有着一定的联系。
1、传染源和传播途径:疟疾患者及带虫者是主要传染源,且只有携带成熟雌雄配子体的末梢血才具有传染性。传播途径以按蚊叮咬为主,少数情况可通过输血或母婴垂直传播。
2、流行地区:间日疟分布广泛,以中美和东南亚地区多见;恶性疟主要在非洲流行;三日疟在非洲中部和西部等地区时有发生;卵型疟除非洲局部地区外,其他地方极为少见[6],主要分布于撒哈拉沙漠以南的热带非洲国家[7]。而本例患者来自加蓬共和国,地处撒哈拉沙漠以南非洲地区,正是卵形疟的高发区。
3、潜伏期:各类型疟疾的潜伏期不同,恶性疟为7~12天,间日疟和卵形疟约为48小时,三日疟为24~30天。
疟疾的临床表现可分为前驱期、发冷期或寒战期、发热期、出汗期和间歇期。间歇期的长短取决于虫种和患者免疫力。恶性疟的间歇期不规则,间日疟和卵形疟约为48小时,三日疟为72小时。
1、间日疟原虫:红细胞常涨大,薛氏点明显,裂殖子常呈菊花状排列。
2、恶性疟原虫:红细胞不涨大,环状体纤细,配子体呈新月形或腊肠形,可出现茂氏点。
3、三日疟原虫:红细胞不涨大,滋养体致密,配子体数量不多,成熟裂殖体呈菊花状。
4、卵形疟原虫:红细胞可能涨大,边缘呈锯齿状,薛氏点明显,裂殖子常为8个,虫体各期大多呈卵圆形。
注:(1)左上:间日疟原虫 1.小滋养体,2.大滋养体,3.早期和成熟裂殖体,4.小(雄)配子体,5.大(雌)配子体,6.中性白细胞;
(2)右上:恶性疟原虫 1.小滋养体,2.大滋养体,3.裂殖体,4.小(雄)配子体,5.大(雌)配子体,6.中性白细胞;
(3)左下:三日疟原虫 1.小滋养体,2.大滋养体,3.裂殖前期,4.裂殖体,5.小(雄)配子体,6.大(雌)配子体,7.淋巴细胞;
(4)右下:卵形疟原虫 1.大、小滋养体,2.裂殖前期,3.裂殖体,4.小(雄)配子体,5.大(雌)配子体,6.中性白细胞
图3 四种疟原虫形态区别[8]
最佳采血时机:患者出现发热或寒战症状时,此时疟原虫在血液中的浓度最高。
优点:金标准,唯一可鉴别4种疟原虫的方法。简单直观、成本低、敏感度高、可分型分期。
缺点:需要经验丰富的技术人员,低虫血症时可能漏检。
优点:操作简便、快速出结果、适用于基层医疗机构。
缺点:可能受既往感染影响,出现假阳性或假阴性。
优点:高灵敏度和特异性、可鉴别不同疟原虫种类。
缺点:需要昂贵设备和专业技术人员,操作复杂。
本案例展示了输入性卵形疟的检验诊断过程及鉴别要点。通过详细的流行病学史询问、临床表现观察和实验室检查,可以准确诊断卵形疟。其中血片染色镜检是WHO认可的疟疾诊断的金标准,是各级医疗卫生机构检测疟原虫的基本方法,但其敏感性较低,且受镜检员专业水平和经验等多方面的干扰[9],因此对检验人员的专业水平要求较高。
作为检验人员,在临床工作中,应加强对输入性疟疾的警惕性,熟练掌握卵形疟等疟疾的检验诊断方法和技术,以便及时发现并控制疾病的传播。同时,加强国际合作与交流,共同应对全球疟疾防控挑战。
广东省第二中医院检验科主任 谭俊青
本案例报告了一例罕见卵形疟的诊断过程,内容详实、分析得当。作者通过综合患者的病史、临床表现和实验室检查结果,成功诊断出患者为卵形疟感染,为临床医生快速准确诊断提供了实验室依据。整个诊断过程体现了检验医学在疑难病例中的重要价值。此外,本案例还为我们提供了宝贵的临床经验,有助于提高我们对卵形疟等罕见病例的诊断与治疗能力。
参考文献:
[1]张丽,丰俊,张水森,等. 2017 年全国消除疟疾进展及疫情特征分析[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志, 2018, 36 (3): 201-209.
[2]尹建海, 夏志贵.巩固消除成果,防止再传播:我国消除疟疾后的主要挑战与工作重点[J]. 热带病与寄生虫学, 2022, 20(5): 241-244, 299.
[3]高琪.当前疟疾形势与我国消除疟疾后的再传播风险与对策[J]. 中国热带医学, 2024, 24(1): 1-5.
[4]汤林华.输入性疟疾的诊治与管理[M].上海:上海科学技术出版社, 2010。
[5]中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会.疟疾的诊断:WS 259-2015[S].北京:中国标准出版社,2015.
[6]王磊,王非,齐志群,等。62例输入性疟疾病原学特点分析[J]。传染病信息,2016,29(3):170-172
[7] Collins WE, Jefery GM, Pasmodium ovale:parasite and disease[J].Cin Microbiol Rer.,2005,18(3):570-581.
[8]中国医学百科全书编辑委员会 编;吴征鉴 主编.中国医学百科全书·三十一寄生虫与寄生虫病学.上海:上海科学技术出版社.1984.
[9]江莉,王真瑜,张耀光,等. 3种疟疾检测方法的应用分析[J].中国寄生虫学与寄生虫病杂志, 2017, 35(1): 53⁃58.
END
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编辑:徐少卿 审校:陈雪礼
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